Болезнь Аддисона, или гипоадренокортицизм – это заболевание, развивающееся по причине недостаточного синтеза гормонов кортизола и альдостерона корой надпочечников.
Классификация
Различают первичный гипоадренокортицизм (болезнь Аддисона), вызванный поражением надпочечников и вторичный (атипичый гипоадренокортицизм), причиной которому служит недостаточное выделение адренокортикотропного гормона гипофизом, ятрогенный и спонтанный.
Этиология
Причиной первичного гипоадренокортицизма, т.е. непосредственно болезни Аддисона, является нарушение деятельности надпочечников вследствие их атрофии, поражения опухолью, некроза (ятрогенный гипоадренокортицизм, вызванный применением митотана – препарата, назначаемого при синдроме Кушинга – гиперадренокортицизме). Также этиологическим фактором может быть адреналэктомия — удаление надпочечников при вторичном гиперадренокортицизме (неоплазии или гиперплазии гипофиза), после которой не проводится замещающая терапия.
Длительное применение глюкокортикоидов (при аутоиммунных заболеваниях, в том числе системной красной волчанке (диссеминированной эритематозной волчанке), атопическом дерматите и других заболеваниях) также может привести к гипоадренокортицизму после их отмены. Вторичный гипоадренокортицизм обусловлен снижением синтеза и выделения в кровь адренокортикотропного гормона, вызванным поражением гипоталамуса и/или гипофиза.
Лечение
Лечение болезни Аддисона заключается в назначении препаратов, обладающих минералокортикоидной и глюкокортикоидной активностью, например, кортинеффа, или флудрокортизона, (при вторичном гипоадренокортицизме, вызванном недостаточным синтезом адренокортикотропного гормона и подавлением синтеза гклюкокортикоидов, не затрагивая минералокортикоидную активность, назначаются лекарственные средства с глюкокортикоидной активностью).
В том случае, если состояние животного тяжелое, и наблюдаются симптомы криза Аддисона – острая сердечно-сосудистая недостаточность (брадикардия, слабая пульсовая волна, гипотермия), необходимо проведение интенсивной терапии – инфузий для восстановления общего циркулирующего объема крови, снижения уровня калия (с этой целью применяются кальция хлорид, натрия бикарбонат или глюкоза с инсулином), устранения метаболического ацидоза (натрия бикарбонат) и внутривенного введения кортикостероидов.
Профилактика
Профилактикой болезни Аддисона является строгий контроль за состоянием животных после отмены кортикостероидов, которая должна быть нерезкой. Также важно назначение заместительной терапии животным с гиперадренокортицизмом после двухсторонней адреналэктомии или проходящим лечение при помощи митотана (лизодрена) или других препаратов, оказывающих токсическое действие на кору надпочечников.
Для диагностики болезни Аддисона (а также и вторичного гипоадренокортицизма) проводится сбор анамнестических данных, общий осмотр, анализы крови и мочи, специфические тесты и пробы, инструментальные исследования.
Важной информацией для ветеринарного врача являются сведения о поле (спонтанный гипоадренокортицизм чаще встречается у сук), возрасте (предрасположены животные среднего возраста), породе, диагностированных ранее заболеваниях и их лечении, особенно, если одним из компонентов терапии были стероидные гормоны (дексаметазон, в том числе в составе экзекана, часто назначаемого эмпирически при аллергическом дерматите без выяснения его причины, что является в корне неправильным, преднизолон, метилпреднизолон, используемые в неврологических дозах при заболеваниях, сопровождающихся неврологической дисфункцией, кеналог и десафорт, представляющие собой пролонгированные формы глюкокортикоидов).
Также необходимо выяснить время начала проявления клинических признаков, скорость их прогрессирования, узнать, являются ли они постоянными, или же их появление связано с определенными событиями (у некоторых животных клинические признаки появляются в стрессовой ситуации, причиной этому служит то, что кортизол является так называемым гормоном стресса, а его недостаток в период стрессового воздействия оказывает влияние на функционирование различных органов и систем организма, в том числе сердечно-сосудистой, вызывая неблагоприятные симптомы – брадикардию, гипотермию и другие).
Среди лабораторных исследований проводятся следующие — общий и биохимический анализы крови, анализ мочи, специальные тесты (проба с адренокортикотропным гормоном, определение содержания последнего в плазме). В общем (клиническом) анализе крови могут присутствовать лимфоцитоз, анемия.
Биохимический анализ крови показывает повышение уровней мочевины и креатинина, нарушение содержания электролитов – гиперкалиемию и гипонатриемию, причем их соотношение (натрий:калий) является сильно измененным, что часто используют при постановке диагноза в тех случаях, если отсутствует возможность проведения специфических тестов с адренокортикотропным гормоном. Также возможно повышение уровней аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, снижение уровня глюкозы.
Результаты анализа мочи являются особенно важными в том случае, если наблюдается азотемия – для того, чтобы провести дифференциальную диагностику между преренальной и собственно ренальной почечной недостаточностью. Так, при преренальной почечной недостаточности плотность мочи будет в норме или повышена, тогда как при истинно почечной недостаточности – снижена, что является показателем неадекватной концентрирующей способности почек.
Важным элементом диагностики гипоадренокортицизма служит проведение пробы с адренокортикотропным гормоном, а также определение его уровня в плазме (если содержание его в крови нормальное – исключается вторичный гипоадренокортицизм, что указывает на первичное поражение надпочечников, спонтанное или же ятрогенное).
Во всех сомнительных случаях необходимо провести серологические исследования на инфекционные заболевания, сопровождающиеся желудочно-кишечными расстройствами (еще более предпочтительной будет ПЦР-диагностика) – парвовирусный энтерит, панлейкопению и другие.
Инструментальными исследованиями, использующимися для диагностики гипоадренокортицизма и сопутствующих ему патологических состояний, являются электрокардиография, ультрасонография, компьютерная или магнитно-резонансная томография.
При помощи электрокардиологического исследования ветеринарный специалист может выявить характерные для гиперкалиемии признаки, что должно быть проведено в экстренном порядке для быстрой коррекции состояния (особенно, при кризе Аддисона, симптомами которого являются коллапс, брадикардия, сильное снижение температуры тела).
Ультразвуковое исследование позволяет оценить анатомические характеристики внутренних органов, в том числе, надпочечников — для выявления новообразований или других изменений, почек – для дифференциации преренальной почечной недостаточности, вызванной снижением перфузии вследствие острой сердечно-сосудистой недостаточности, наблюдаемой при гипоадренкортицизме, от собственно ренальной недостаточности, симптомы которой могут быть похожи на таковые при болезни Аддисона (например, полиурия и полидипсия, угнетение, мышечная слабость, брадикардия, имеющие место при острой почечной недостаточности или в терминальной стадии хронической почечной недостаточности по причине гиперкалиемии). Также проводится и ультразвуковое исследование печени.
Компьютерная и магнитно-резонансная томография – это те методы исследования, при помощи которых можно оценить строение гипофиза и диагностировать его гиперплазию или новообразование, которые являются причиной вторичного (атипичного) гипоадренокортицизма.
Симптомы гипоадренокортицизма, в основном, неспецифические. К ним относятся общая слабость, снижение аппетита и, соответственно, массы тела. Может наблюдаться полиурия и полидипсия (увеличение объема отделяемой мочи и потребляемой жидкости вследствие компенсационной жажды), симптомы дисфункции желудочно-кишечного тракта – рвота и диарея. Вследствие гиперкалиемии, часто наблюдающейся при первичном гипоадренокортицизме, наблюдается мышечная слабость (опущенная вниз голова), брадикардия – снижение частоты сердечных сокращений, а также другие неблагоприятные клинические признаки.
Абсолютный (после адреналэктомии без заместительной терапии, в результате применения высоких доз митотана, оказывающих токсическое действие на кору надпочечнков, без одновременного назначения кортикостероидов, а также по причине резкой отмены глюкокортикоидов, применявшихся длительное время) или близкий к таковому гипоадренокортицизм может привести к летальному исходу по причине острой сердечно-сосудистой недостаточности. Болезнь Аддисона и нетипичный гипоадренокортицизм чаще встречаются у животных определенных пород, у собак, например, таковыми являются ротвейлеры и пудели.
