Синдром Кушинга — это заболевание, развивающееся вследствие увеличения синтеза надпочечниками кортизола – гормона, влияющего на функционирование многих органов и систем организма. Является одним из наиболее часто встречаемых эндокринных заболеваний у собак, но редко встречается у кошек.
Классификация
Различают спонтанный и ятрогенный гиперадренокортицизм (последний вызван применением кортикостероидов в качестве лекарственной терапии при различных заболеваниях). Также выделяют первичный (собственно надпочечниковый) гиперадренокортицизм и вторичный, развитие которого определяет избыточный синтез адренокортикотропного гормона в гипофизе.
Этиология
Гиперадренокортицизм может быть обусловлен неоплазией (опухолью) надпочечников – эндокринных желез, располагающихся рядом с почками. Также причиной гиперадренокортицизма может быть гиперплазия или неоплазия гипофиза. Непосредственной причиной развития у животного симптомов синдрома Кушинга является увеличенное количество в крови кортизола, влияющего на функционирование многих органов. Кортизол является так называемым гормоном стресса, обладающим действием на сердечно-сосудистую, иммунную, мочеполовую, нервную и другие системы органов. Синтез его в надпочечниках находится под контролем гипофиза, выделяющего адренокортикотропный гормон, стимулирующий образование кортизола, и именно поэтому при увеличенном выделении АКТГ увеличивается и синтез кортизола.
Причиной развития ятрогенного гиперадренокортицизма служит длительная терапия кортикостероидами (среди них — дексаметазоном, преднизолон, метилпреднизолон, а также кортикостероиды пролонгированного действия – дексафорт, кеналог).
Лечение
Лечение обусловленного неоплазией надпочечника гиепрадренокортицизма заключается в его удалении – адреналэктомии. При опухоли гипофиза проводится двухсторонняя адреналктомия. Если же операцию по каким-либо причинами провести невозможно, назначается консервативная терапия. Препараты, используемые для нее, — лизодрен (митотан), являющийся наиболее эффективным, а также некоторые другие, например, кетоконазол, доступный в нашей стране, более дешевый, но с недоказанной клинической эффективностью (результаты его применения сильно варьируют, у некоторых животных все же удается добиться желаемого эффекта, подтверждаемого регулярными пробами с адренокортикотропным гормоном).
Кроме, того, в некоторых случаях назначаются также кортикостероиды для того, чтобы не допустить развитие ятрогенного гипоадренокортицизма, результатом которого могут стать тяжелые осложнения и летальный исход. Также назначается терапия сопутствующих патологий – при поражении печени, почечной недостаточности, пиодерме, вторичном сахарном диабете и других заболеваниях. Помимо специфического лечения проводится симптоматическая терапия, цели которой, в том числе, состоят и в том, чтобы снизить силу проявления возможных побочных эффектов применяемых препаратов. Контроль лечения должен проводиться постоянно, при помощи регулярных клинических осмотров и проведения лабораторных исследований (пробы с адренокортикотропным гормоном и стандартных анализов крови и мочи).
Профилактика
Возможно осуществление профилактики ятрогенного гиперадренокортицизма путем адекватного проведения кортикостероидной терапии – соблюдения необходимых доз и длительности лечения под контролем ветеринарного врача (при появлении каких-либо из описанных выше симптомов гиперадренокортицизма необходимо осуществить диагностические исследования, при помощи которых возможно выявление данного заболевания, для назначения соответствующего лечения, причем иногда для нормализации состояния достаточной является отмена глюкокортикоидов, но в данном случае важно не допустить и развития гипоадренокортизизма вследствие недостаточной функции надпочечников из-за длительной кортикостероидной терапии).
Диагностика синдрома Кушинга проводится комплексно – с учетом данных анамнеза, клинического осмотра, результатов лабораторных и инструментальных исследований. При опросе владельца важно уделить внимание вопросам о возрасте, поле, породе животного, времени начала проявления клинических признаков и скорости их прогрессирования. Наиболее часто гиперадренокортицизм развивается у животных среднего и пожилого возраста, предрасположенными породами у собак считаются боксеры, таксы, терьеры, но болеть могут животные любой породы.
Сведения о диагностированных у животного заболеваниях и их лечении (присутствии в нем компонента кортикостероидной терапии, что может говорить о ятрогенном гиперадренокортицизме), интенсивности течек и сук, изменении аппетита, жажды, массы тела, поведения животного – все эти данные могут помочь в установлении диагноза.
После сбора анамнеза ветеринарным врачом должен быть проведен клинический осмотр, посредством которого возможно выявить характерные для синдрома (и болезни) Кушинга клинические признаки – симметричные алопеции, кальциноз и гиперпигментацию кожи, иногда сопровождающиеся вторичной пиодермой с присутствием папул, пустул, гнойного отделяемого, ожирение, отвислый живот, желтушность (при сопутствующей печеночной недостаточности), изъязвления в ротовой полости, уремический запах изо рта и другие симптомы при сопутствующей почечной недостаточности.
Лабораторные исследования включают в себя анализы крови и мочи. Результаты клинического анализа часто показывают лейкоцитоз и эритроцитоз, а в биохимическом профиле наблюдаются следующие изменения – повышение щелочной фосфатазы, активности аланинаминотрансферазы и, в некоторых случаях, аспартатаминотрансферазы, увеличение уровней глюкозы (особенно при вторичном сахарном диабете), холестерина. Анализ мочи показывает ее низкую плотность и, соответственно, снижение концентрационной способности почек.
Специфическими тестами для подтверждения гиперадренокортицизма служат малая дексаметазоновая проба, проба с адренокортикотропным гормоном и большая дексаметазоновая проба, причем с помощью проведения последней возможно выявить тип гиперадренокортицизма – первичный или вторичный – в результате неоплазии надпочечников или же гиперплазии или неоплазии гипофиза.
Визуальная диагностика также должна быть проведена. Наиболее важным является ультразвуковое исследование надпочечников для выявления их опухолевого перерождения, а также других органов брюшной полости, в том числе печени (при синдроме Кушинга часто наблюдается ее увеличение), почек, матки (необходимо помнить о том, что полиурия и полидипсия также являются симптомами почечной недостаточности, пиометры и некоторых других заболеваний, которые необходимо исключить во время проведения диагностического обследования).
При помощи же рентгенографического исследования возможно обнаружение метастазов в ткани легких при злокачественных новообразованиях надпочечников или гипофиза. В том же случае, если в надпочечниках не зафиксировано структурных изменений, для подтверждения гиперадренокортицизма, вызванного гиперплазией или неоплазией гипофиза (т.е. болезни Кушинга), необходимо проведение компьютерной или магнитно-резонансной томографии (КТ, МРТ, или CT, MRI), причем последний метод исследования является более предпочтительным.
Симптомами гиперадренокортицизма являются изменения деятельности большого количества органов вследствие системного действия кортизола. В первую очередь, как правило, становятся заметными полиурия – избыточное образование и выделение разбавленной мочи и полидипсия – увеличение объема потребляемой жидкости. Также часто диагностируемыми являются изменения кожного покрова – истончение шерсти, симметричные алопеции (выпадение шерсти), кальциноз, усиление пигментации, на фоне которых развивается вторичная пиодерма – бактериальная инфекция, вызванная чрезмерным размножением условнопатогенных микроорганимов, и в норме присутствующих на коже, например, стафилококков.
Наблюдаются полифагия (увеличенное потребление пищи), а вследствие слабости мышц брюшной стенки – отвислый живот, иногда на фоне общего ожирения. Могут присутствовать изменения в половом поведении – у сук, например, — длительное отсутствие течек. Неспецифические симптомы, наблюдающиеся у собак с синдромом Кушинга – угнетение, слабость, непереносимость физических нагрузок.
Опухоль гипофиза может обусловить неврологическую симптоматику – нарушение координации движений, судороги, изменения в поведении и функционировании органов чувств. При поражении печени возможно появление желтушности, а при почечной недостаточности, также развивающейся иногда на фоне гиперадренокортицизма, — характерные для нее симптомы – полиурия и полидипсия, за которыми следует олигурия – снижение производства мочи, уремический запах и язвы в ротовой полости, рвота и, в терминальной стадии у некоторых животных – уремические судороги и кома.
